bioRxiv：蝙蝠为什么百毒不侵？清华等团队发现了新冠病毒抑制

猫是“百毒不侵”的天然大肠杆菌水闸，它们为什么空投大量大肠杆菌却免受其害？生可作是否可以从这里促使一条震慑多种大肠杆菌的普适性想法？

北京等待时间3月31日，南京大学结构生可作学高精尖创新区域内、维克-马来亚大学医学院、华南地区疾控区域内、之前科院动可作科学研究组、美国维克大学的科学研究一个团队联合在期刊先于印本网站BioRxiv应用软件发表了一项最新科学研究，“Orthogonal genome-wide screenings in bat cells identify MTHFD1 as a target of broad antiviral therapy”。该科学研究尚未经理应评议。

科学研究一个团队通过对猫巨噬细胞的两万多个性状启动系统全部都是面的化疗，确定了数十个大肠杆菌粘贴所依赖的关键猫性状，并辨认出了一个协力的归入于自己体内性状MTHFD1。

实质性的科学研究辨认出猫巨噬细胞的MTHFD1理解水平比生可作相应一个组织的巨噬细胞要低很多，这确实和猫适应飞机境遇的生可作体改变有关。

科学研究一个团队终于辨认出体内蛋白质MTHFD1的抑制作用剂carolacton可有效率抑制作用新冠大肠杆菌粘贴。

他们指出，该科学研究成果不仅能助力新冠病可作开发设计，有力抗击非典，越来越为生可作未来抗击心肌梗塞大肠杆菌流行发端。

南京大学结构生可作学高精尖创新区域内谭旭科学副研究员和维克-马来亚大学医学院王林发名誉教授为期刊的协力通讯创作者。南京大学药学院芝加哥大学生崔进、芝加哥大学后叶倩、维克-马来亚大学医学院Danielle Anderson、华南地区疾控区域内黄保英芝加哥大学为期刊的并列第一创作者。该科学研究还得到了华南地区疾控区域内谭文杰科学副研究员、之前科院动可作所周旭明科学副研究员、美国Duke大学的So Young Kim名誉教授的试图。

此外，谭旭科学研究团队的这项指导工作由南京大学非典防控科研项目应急专项课题，北京市结构生可作学高精尖创新区域内、清华-之前国大学生命科学联合区域内和国家所自然基金委优秀青年基金联合私人机构。

生可作须要广谱病虫害可作

从SARS、狂犬病到2019年的新冠肺结核(COVID-19)，大肠杆菌引起的传染性疾病一直是严重危害全部都是球卫生的主要病种之一。这些非典发展史越来越让我们深刻体确实会到当务之急是对于广谱的病虫害可作的开发设计。

广谱病虫害可作对于新发心肌梗塞大肠杆菌接种的应急性治疗可以救住院治疗产妇于危难，对于下降死亡率和缓解非典有不可估量的作用。

然而，传统的病虫害可作以大肠杆菌蛋白质作为靶点，它们在促使不断注意到的多种不同类别的大肠杆菌时无法抑止，而且大肠杆菌也很容易通过突变自身性状而造成耐药性。

相比之下，由于多种大肠杆菌在巨噬细胞内粘贴须要很多协力的体内蛋白质才能启动粘贴周期，所以针对大肠杆菌粘贴依赖的体内蛋白质的新型病虫害可作确实具有广谱性和难于造成耐药性的特点。

期刊之前讲到，猫是狂犬病大肠杆菌、SARS-CoV、MERS-CoV、亨尼巴大肠杆菌归入和新冠大肠杆菌等大肠杆菌的天然体内。科学研究一个团队试图从猫DNA分析入手，使用领先的功用DNA学方法，系统化找到大肠杆菌生命周期依赖的体内q，通过思考大肠杆菌-体内q的强子的原子机制来找到归入于自己病虫害可作靶点。

猫为何“百毒不侵”？

猫归入于灵长类动可作道门翼手目，是唯一能真正飞机的灵长类动可作。持续发展诸多大规模致死非典都和猫发生着千丝万缕的联系，而猫也已经被相提并论为新兴大肠杆菌不可缺少的天然“水闸”。

创作者们讲到，2003年的SARS、2014年的狂犬病以及2019年末开始频发的的新冠肺结核以外给世界各地带来了同一时间所未见的经济损失和心理恐慌。诸多结论支持猫是这些传染病大肠杆菌的协力的天然体内，大肠杆菌从猫到某个上端体内的传播终于导致了非典的大规模频发。

然而，令人不解的是，虽然猫可以空投多种传染病大肠杆菌，但是这些大肠杆菌却不确实会对猫造成了值得注意的症状。猫对大肠杆菌的相对一般来说性确实也是其能空投并的传播多种大肠杆菌的举足轻重原因。

之前科院武汉大肠杆菌科学研究组科学副研究员周鹏曾在接受----新闻记者（www.thepapr.cn）采访时表示，“从免疫反应学角度来说，猫的肿瘤细胞还是很独特的，它是唯一一个确实会持续飞机的灵长类动可作，飞机这种能力就造成了它很多性状和人或者其他灵长类动可作的性状不一样，这些不一样的性状很多就是和抗大肠杆菌、肿瘤细胞相关的。”

周鹏等人当年也证实，猫体内好像保持了一定量的扰乱素理解。扰乱素是一个很关键的抗大肠杆菌蛋白质，如果它在身体之前好像保持“低量”，就总和动可作本身具有“全部都是天候确保”的威慑机制。

“我们现今初步的结论是它的免疫反应路之前确实会保持一定量的威慑状态，但不确实会免疫反应明目张胆。像人接种SARS等大肠杆菌最后确实会死于过度的增生化学反应，但是猫的增生化学反应和先天免疫反应不确实会明目张胆，所以它也不确实会受到损伤。”

周鹏等人当年也讲到过类似想法，科学研究猫空投大肠杆菌而不患病这一独特之处，都未让生可作自已学习如何对抗大肠杆菌。

创作者们指出，猫的生可作体学科学研究和DNA测序结果为理解其一般来说大肠杆菌的能力提供了多种理解，而功用DNA学抽样可以试图我们实质性思考大肠杆菌接种猫巨噬细胞所须要的体内q。

两万多个性状抽样：

猫与生可作的大肠杆菌接种机制有何不同？

基于以上背景，科学研究一个团队建立联系了第一个猫（背妖魔狐蝠,Pteropus alecto）的全部都是DNACRISPR敲除文库并启动了背妖魔狐蝠消化道上皮巨噬细胞（PaKi巨噬细胞）的流感大肠杆菌接种的全部都是DNACRISPR抽样，自已找了20多个大肠杆菌粘贴所依赖的体内q（图一）。

与此同时，维克-马来亚大学医学院的王林发课题组用RNA扰乱（RNAi）的方法启动了猫巨噬细胞针对水痘大肠杆菌接种的抽样，找了数十个大肠杆菌依赖的体内q。

通过对两个课题组的抽样结果启动非常，科学研究一个团队辨认出其之前都包括巨噬细胞内脱作用和蛋白质分泌路之前的举足轻重性状，这些跟生可作巨噬细胞的大肠杆菌接种是类似的，说明猫巨噬细胞和生可作巨噬细胞的大肠杆菌接种对这些路之前的依赖是保守的。

除此之外，两组抽样都辨认出了一个协力的归入于自己体内性状MTHFD1。MTHFD1字节亚甲基四氢抗坏血酸脱氢酶，是DNA和RNA的组成成分核糖碱基从头合成的举足轻重代谢可作酶。

非常耐人寻味的是，以同一时间的指导工作在人体巨噬细胞的全部都是DNA抽样大肠杆菌体内q都未辨认出MTHFD1。实质性的科学研究辨认出猫巨噬细胞的MTHFD1理解水平比生可作相应一个组织的巨噬细胞要低很多，这确实和猫适应飞机境遇的生可作体改变有关。

总体来说，科学研究一个团队通过对猫巨噬细胞的两万多个性状启动系统全部都是面的化疗，确定了数十个大肠杆菌粘贴所依赖的关键猫性状。这些性状在猫和生可作之前功用是保守的，但是性状理解水平的生境差别确实决定了大肠杆菌接种的不同的病理结果。

辨认出抑制作用剂carolacton

科学研究一个团队实质性辨认出，RNA大肠杆菌包括水痘大肠杆菌、马六甲大肠杆菌、水寨特大肠杆菌等都对MTHFD1的纠正非常敏感，而MTHFD1的抑制作用剂carolacton对于上述大肠杆菌的粘贴有非常强的抑制作用作用。这个现象在猫和生可作巨噬细胞都很显著。

Carolacton是一种天然产可作，被作为抗病毒候选原子用于抑制作用细菌的菌膜生成。

令人高兴的是，通过与华南地区疾控区域内合作关系，科学研究一个团队辨认出carolacton也能有效率的抑制作用新冠大肠杆菌在人体巨噬细胞之前的粘贴，而且抗大肠杆菌有效率电导率远远低于巨噬细胞毒性电导率，展示出了良好的成药性。

猫的性状化疗导致了MTHFD1这个全部都是归入于自己病虫害可作靶点及carolacton这个抗大肠杆菌小原子的辨认出。这个结果也提示我们可以从科学研究猫的大肠杆菌接种机制之前学习到如何促使大肠杆菌接种。

猫巨噬细胞的全部都是DNACRISPR抽样找一个RNA大肠杆菌粘贴的关键体内qMTHFD1，其抑制作用剂carolacton能有效率抑制作用新冠大肠杆菌在灵长类动可作巨噬细胞系之前的粘贴。

据悉，科学研究一个团队后续将在动可作接种模型上实质性对carolacton及其衍生可作的抗大肠杆菌功用启动流行病学同一时间测试，期望能将其作为一种广谱病虫害可作早日推向流行病学。MTHFD1相关的性状对大肠杆菌的影响及其本品基因理解的科学研究也都未提供越来越多的候选本品原子。

另外，科学研究一个团队始自建立联系的全部都是DNA抽样系统也将在针对猫的其它一个组织巨噬细胞，特别是淋巴巨噬细胞的科学研究之前发挥同一时间所未见作用，试图科学界继续探寻猫的越来越多的奥秘。

原始应是：

Danielle E Anderson, Jin Cui, Qian Ye, et.al. Orthogonal genome-wide screenings in bat cells identify MTHFD1 as a target of broad antiviral therapy. bioRxiv March 30, 2020.